大别山樟芝活性多糖胶囊

樟芝的研究
导论
樟芝的起源
樟芝具有疗效的起源,来自於早期原住民因生活型态的关系长期喜欢饮酒,导致罹患肝病变的比例一直是居高不下,但是在喝过以樟芝熬煮的汤汁后,肝病竟然都完全痊愈.以致於一直以来,原住民皆将樟芝视为是最珍贵的药材.
樟芝的知名度并不高,但知道的人都给予很高的评价,尤其其药效更是被宣传的出神入化,民间流传在治疗肝癌和子宫颈癌上似乎特别有效,一般性的应用则可用以治疗急性腹痛,抗过敏,并且在解酒的效力上更是一流. 近年来,因樟芝能有效治疗肝病及其他方面(如:抗肿瘤,抗过敏,降血脂血糖)的神奇疗效消息传出后,也因而导致樟芝的「宿主」——牛樟树(台湾特有的国宝级保育类树种)遭到了大量的砍伐与盗采,在物以稀为贵的预期心理作用之下,天然樟芝的价格也日渐地水涨船高,目前被称为是全世界巿场上最昂贵的野生真菌,市价往往高达每台斤新台币十多万元至数十万元不等.可说是药材中的王中之王.

名称
樟芝,学名为Antrodia camphorata(Zang & Su).但在台湾,却早已为人所知,因而除了「樟芝」这个名称外,不少人还以「樟菇」,「樟菰」,「樟窟内菰」,「牛樟菇」,「牛樟芝」,「红樟」,「红樟芝」……等名称称呼它.

产地
樟芝为台湾特有种,只生长在台湾山区海拔 450～2000 公尺间特有的牛樟树(Cinnamo-mum kanehirai)树干腐朽之心材内壁,或枯死倒伏之牛樟木材阴暗潮湿之表面,发现著实不易. 目前樟芝在台湾主要分布在以下四大区域:桃
园复兴乡,角板山;苗栗南庄乡,三湾乡;南投竹山镇,水里乡;高雄六龟.其余地域则十分少见;而它的生长期也仅限於每年的六月至十月. 由於樟芝此项生长特性,以致它的身价始终居高不下.除此之外,也由於牛樟树是台湾特有
种,因此,在大陆传统的中医资料中,始终未载有关「樟芝」的任何资讯.

外形
樟芝本身具有强烈之樟树香气,外形多变,有板状,钟状,马蹄状或塔状.一年生,无柄,木栓质至木质;紧贴著生於木材表面.表面褐色至黑褐色,具不明显的皱纹,有光泽,边缘平而钝.菌肉两层,上层木材色,下层象牙色,厚 1～1.5 公分.表面孔状,微细绵密,每毫米有4或5个孔,管口小;初生时呈深红色,渐变为乳白色,淡褐色或淡黄褐色.子实体周边常呈放射反卷,并四周扩展生长,呈半圆形或不规则形.

特性
§ 气味芳香.
§ 味辛,苦.
§ 新鲜子实体(菌伞及菌柄)含於口中久后,
舌尖会有辛麻之感.
§ 乾品含於口中久后,舌尖则有辛苦之感
目前台湾各界对樟芝的研究概况
政府部门
樟芝的疗效,已逐渐开始广为政府部门,学术界与民间大众所了解,不过由於樟芝宿主牛樟树为台湾特有国宝级保育类品种,成长完整期需要百年以上,加上日据时代起就一直被砍伐,盗采,几乎都快要灭绝,而近年复育工作虽已开始,却又缓不济急.因此政府部门便将研究发展的重心放在:如何以人工方式栽培樟芝 进而可以大量量化生产. 目前政府在这部份的研究有:樟芝菌种发酵培养之量产开发,樟芝有效成分之研究,樟芝之药理学研究,食药用菇菌发酵量产开发,樟芝的成份与活性之研究,樟芝菌丝体液体培养萃取物之抗氧化力评估……等. 而行政院农委会在现代农业科技上的许多项计划已有初步的研发成果,重心放在辅导保健食品巿场及传统产业的升级,拟进行产学合作,加速保健食品之研究与开发,其中首重创新,具有本土性特色,或具有市场经济价值者为开发的重点.针对此界定,目前已筛选得樟芝为主要推动的项目. 此外,由国内包括国科会,农委会,台大,台北医学院等二十多个单位进行多年的樟芝人工栽培技术,最近也出现了重大的突破:表示已经可以在短期内就能以人工的方式成功地栽培出樟芝.

学术界
除了台大食科所,中兴食科所,中国医药学院……等知名学者专家己投入研究外;财团法人食品工业发展研究所,更是结合所内优秀人才透过与国内各大知名生化公司全力合作,不断地在为樟芝人工培育及开发上市作努力.此外,未来还将有更多的学术单位,如:辅仁大学,屏东科技大学,静宜大学……等也将投入与樟芝相关的众多研究中,一同为国内樟芝的人工培育,降低成本,量产上市等作努力.

樟芝成份的了解
生理活性成份 樟芝具有许多的复杂成份,如同一般食药用蕈菇类一样,由现代的分离分析科技得知,樟芝有许多的生理活性成份,如多醣体(polysaccharides)(如β—葡聚醣),三帖类化合物(triterpenoids),超氧歧化酵素(superoxide dismutase:SOD),腺甘(adenosine),蛋白质(含免疫蛋白),维生素(如B,菸碱酸,麦角固醇(ergosterol),微量元素(如钙,磷,锗),核酸,凝集素,氨基酸,固醇类,木质素,血压稳定物质(如antrodia acid)……等.其具备的生理活性功能包括有:抗肿瘤,增加免疫能力,抗病毒,抗过敏,抗高血压,抑制血小板凝集,降血糖,
降胆固醇,抗细菌,保护肝脏功能……等. 主要研究内容 多醣体(polysaccharides) 一般食药用性蕈菇类中含有的多醣体,之所以具有免疫生理活性,预防及抑制肿瘤,主要系含有β-D-glucan(β- D-葡聚醣),这些β-D-glucan 能透过刺激巨噬细胞,T 淋巴细胞,B淋巴细胞以及自然杀手细胞等,增强免 疫功能进而达到抗肿瘤的效果(Mizuno,
1995).因此,樟芝具有免疫生理活性且防癌抗癌之主因亦是其多醣体中含有β-D-glucan的成份.而樟芝所含β-D-glucan其抗癌活性之强弱与其水溶性,分子量大小,支链分支度,分支形状,β-(1-3)或β-(1-6)与主链结合方式,以及其结合之蛋白质与脂质等均有关.以X-ray绕射分析得知,以β-1,3键合的D-Glucan骨架呈现螺旋型结构,这种螺旋型结构是引发抗肿瘤作用的重要成因(水野河川合, 1997). 此外,樟芝多醣体中的(Grifola frondosa)亦具有降低血糖之功效.樟芝多醣体尚有多种具强心,降血压,降血脂,降血糖,抗血栓……等效果的成份(Lee et al.,1995).

三帖类(triterpenoids)
Cherng等人(1995年)发现樟芝子实体萃取物中含有三种新的以ergostane为骨架的三帖类化合物:antcin A,antcin B,antcin C. Chiang等人(1995年)亦从子实体萃取物中,发现了三种新的三帖类化合物:antcin4,7-dimethoxy-5methy-1,3-benzodioxole2,2',5,5'-teramethoxy-3,4,3',4'-bi-methyl-enedioxy-6,6'-dimethylbiphenyl.
到了1996年,Cherng等人以同样分析方法再度发现四种新的三帖类化合物:antcin E,antcin F,methyl antcinate G,methyl antcinate H. 而Yang等人(1996)则发现了二种以rgostane为骨架的新化合物zhankuic acid D,zhankuic acid E,和三种以lanostane为骨架的新化合物:15α-acetyl-dehydro-sulphurenic acid,dehydroeburicoic acid,dehydra-sulphurenic acid. 三帖类化合物是樟芝的主要化学成份之一,从实验证实三帖类化合物有抑制肝癌细胞增殖作用,和多醣体同样扮演著抗肿瘤活性调节之重要角色.另外,高血压患者往往因为血压过高,导致脑血管破裂而中风.三帖类化合物能有效地抑制Angiotensin converting enzyme(ACE)的活性,进而降低血压. 超氧歧化酵素 (superoxide dismutase:SOD) 活性氧群(reactive oxygen species:ROS)
可经由外在环境(如紫外线的照射,辐射或化学反应)或是体内新陈代谢而产生,最常见的活性氧群有过氧化自由基(superoxide radical,O2-)以及氢氧自由基(hydroxyl radical,OH-),这些活性氧群对人体往往会造成许多的病变,如DNA伤害,致癌以及因为细胞退化而造成的老化现象. 超氧歧化酵素(SOD)为生物体内超氧自由基的首要清除酵素,可分为 CuZnSOD,MnSOD,FeSOD三类同功酵素,具有高抗氧化性机能,可有效抑制活性氧群对人体造成的病变,去除自由基.樟芝经实验证实含有相当高的SOD活性,其同功酵素以MnSOD为主.

樟芝的作用
抗癌作用
主要为樟芝多醣体中 glucan 成份,且必需有C-6侧枝,(1-3)-β-D-glucopyranosyl-(1-3) -A-D-glucopyranosyl之结构,才有抗癌的作用;如有 Polyol 基接(1-3)之连接体价之结构可增加抗癌效果,而樟芝多醣体中皆有这些成份.

降血压作用
主要为lanostane类之衍生物及某些三帖类化合物,可以抑制Angiotensin converting enzyme(ACE)而达到降血压的目的.三帖类化合物亦具Cytotoxic 作用及抑制Histamine(组织胺) 释放的作用.另外多醣体中β-glucan之结构则有降低胆固醇之功能.

降血糖作用
主要为多醣体中glucan(葡聚醣)之结构化合物,除具降血糖之功能外,亦具有抗发炎的作用.

降血脂作用
主要为多醣体中β-D-glucan 之结构有降低胆固醇及血脂之功能.

保肝作用
对肝受损之动物,樟芝能降低SGPT,具有解毒作用,可促进肝细胞再生.

免疫作用
樟芝可促进小白鼠巨噬细胞和溶 X 体的活性,亦可抑制淋巴细胞DNA的合成,此外樟芝亦影响T4淋巴细胞而改变细胞的免疫功能.

对清除自由基的反应
台北医学大学药理科对人工栽培的樟芝作「抗自由基」的实验,发现樟芝的抗自由基反应呈正面效果.(资料来源:中国时报/2001/02/18)
国家食品工业发展研究所研究人工栽培的樟芝对子宫颈癌,胃癌,肝癌,乳癌所作的实验发现,樟芝的抗自由基反应呈正面效果.(资料来源:中国时报/2001/02/18)

对抗氧化能力的评估
中兴大学食品科学系一项对樟芝菌丝体液体培养萃取物的抗氧化力评估发现:发酵后的菌丝体及滤液的抗氧化力皆高於菌丝体发酵前.此外,也发现各萃取物的总多酚类含量与抗氧化力呈正相关.

对肝肿瘤细胞株的毒杀作用
台大医学院生物化学研究所的研究发现:用「热水」与「甲醇」分别对冻乾之樟芝菌丝进行萃取,以进行樟芝菌丝对肝肿瘤细胞株的毒杀作用.结果发现,这二者的萃取物对肝肿瘤细胞株皆具有明显的毒杀作用,尤以甲醇萃取物的效果最显著.

对肝细胞反应的研究
中国医学院药学系,中兴大学食品科学系,中山医学院营养学系,中国医药学院附设医院,中国医药学院营养学系共同对樟芝菌丝体发酵萃取液对大白鼠初代肝细胞生存力,抗氧化及解毒代谢能力的实验发现,樟芝菌丝体发酵萃取液对以上这三种实验,皆有良好效果.

对肿瘤细胞反应的研究
在一项由农委会主导的研究报告中也提到:An5樟芝菌株在5公升发酵槽内培养170小时的发酵液对HeLa,A G S,M C F - 7,Hep G2等肿瘤细胞有显著的抑制生长能力.

对淋巴肿瘤细胞的毒杀作用
由台大医学院药学系研究所的一项实验研究报告中指出:樟芝对鼠类淋巴血癌细胞P-388有明显的毒杀性.在另一项报告亦指出樟芝菌丝体的热水萃取物,能刺激正常成人血液中的淋巴细胞产生细胞激素,以杀死U-937人类淋巴癌细胞.

对抗菌,抗病毒的研究
师范大学生物研究所的一项学术研究报告指出:樟芝的甲醇萃取物可抑制金黄葡萄球菌及须疮小芽癣菌之生长,肠道弛缓运动及血小板凝集作用.另外,多种肠道菌亦会受到樟芝的抑制.

对酒精所诱发之急性肝损伤的研究
中兴大学食品科学研究所一项研究论文显示,樟芝菌丝体与子实体具有抑制酒精代谢时所伴随的抗氧化酵素升高之现象,此结果显示樟芝具有不错的抗氧化效果.同项研究结果亦证实,樟芝确有降低酒精所诱发之急性肝损伤之功能.

对急性毒性的研究
一项由台北荣民总医院毒物研究室的研究发现,连续二十八天对白老鼠餵以冷冻乾燥之樟芝成品,再对其解剖分析后,发现大白鼠身上并无急性毒性的现象发生,也就是说,连续食用一段时期的冷冻乾燥之樟芝成品,并不会在白老鼠身上残留毒性.

液态浓缩樟芝之研发
前言:
笔者有幸於86年时参加国家之大型灵芝研究计画时,於当时在恩师韩又新先生的指导下,第一次认识樟芝,也在当时见证了樟芝的功效.但在那时候即使是菌丝培养也是莫大的困难,更惶说子实体的发生. 在大前年(90 年)当食品科学研究所发表樟芝液体培养成功的同时,笔者也在培养技术上获得极大的突破.也成功的生产出高成分的菌丝体胶囊.初步的人体实验也获得很好的回响.但在实验的同时,笔者也发现在面对吞咽困难的对象时,吞胶囊是一大痛苦,尤其是经过化疗的病患,唾液分泌减少时,更是明显.而且在重症患者的建议服用量上,一次服用量都是以5-9颗胶囊或更多为建议量,在如此的情况下更是困难.如何有效的及快速的让有需要的人,在无痛苦下,让樟芝来协助他们抵抗病痛,便是此项产品液体浓缩樟芝的开发目的.

设计理念:
虽然说樟芝的各个成份对於各式病痛皆有明显的效果,但综观所得之案例,大多综合了多种的治疗方式而成功,因此在产品的调配上以两种或两种以上的混合体为设计概念.首先考虑材料有姬松茸,冬虫夏草,灵芝,云芝,红麴等.就取得的便利性,价格因素及材料的辅助性等考量因子,决定以灵芝为配合材料.

制造流程:
分别取灵芝子实体,樟芝菌丝体,经粉碎,研磨等过程,再进入浓缩机浓缩成原液,再以比例混合成产品液,最后装瓶封盖,再经高温高压蒸气灭菌,完成整个产品制作流程.

多醣体含量检测:
样品:灵芝子实体,灵芝浓缩液,樟芝菌丝液.
1. 取检体精秤10克,加入蒸馏水400毫升,煮沸持续30分钟.
2. 过滤,脱蛋白,留滤液(1).
3. 残留物再加入蒸馏水200毫升,煮沸持续30分钟.
4. 过滤,脱蛋白,留滤液(2).
5. 残留物再加入蒸馏水200毫升,煮沸持续30分钟.
6. 过滤,脱蛋白,留滤液(3).
7. 合并滤液(1)(2)(3),浓缩至25毫升.
8. 浓缩液加入乙醇50毫升,使沉淀.
9. 离心,过滤,留沉淀物.
10. 重复上述乙醇沉淀法,直到不产生沉淀为止.
11. 合并所有沉淀物(即多醣体部分),至入烘箱内,於105℃,乾燥5小时.
12. 回复室温后,纪录其重量.
结果与讨论:
经试验证明培养的樟芝菌丝液中,多醣体的含量为 10~15.82%.灵芝浓缩液的多醣体含量在 8.0~8.8%之间.天然灵芝子实体的多醣体含量为0.85%(table 1)

TABLE 1.多醣体含量测试结果 项目 批号(n=3) 批号(n=3) 批号(n=3) 灵芝子实体 多醣体含量 0.85%

灵芝浓缩液 095095 096096 097097
多醣体含量 8.81% 8.07% 8.15%
樟芝菌丝液 001001 002002 003003
多醣体含量 10.07% 11.72% 15.82%
多醣体是樟芝及灵芝增加体内免疫系统的重要因子之一,此次试验证明,樟芝菌丝液中即含有大量的多醣体,灵芝产品也可以透过浓缩的方式,提升单位体积内的多醣体含量.经适当的组合,可以调配出,低暝炫反应,高功效的产品.本次试验由於时间的关系,缺少樟芝子实体的比较.另外在樟芝及灵芝的另一个主要成份三萜类,亦是如此.希望在下次时间充裕时,可做全产品的比较. 液态浓缩樟芝目前已有小量的生产,亦提供给一般民众使用.兹将使用心得摘录於后,作为
参考

马女士 70 幼稚园园长
子宫颈癌,割除后,转移至心脏,当时医生宣布仅余三个月寿命.开始服用液态浓缩樟芝30cc,目前已经7个多月,每天可持续作户外活动,如正常人一般.
李先生 85 无业
患严重糖尿病,每日服用一罐,一个月后,血糖值明显下降.
石先生 35 农试所研究员 研究熬夜时,服用一罐,补充体力.
林女士 78 家管 头痛痼疾发生时,服用一罐,解除头痛.
林先生 38 集团副总
喝酒前喝一罐,增加酒量.酒醉第二天喝一罐,解除宿醉.
张先生 40 农药总经理 每日服用一罐,一个月血糖值明显下降.
纪先生 36 公司负责人 睡觉前服用一罐,精神充沛.

【参考文献】:
陈劲初,吕锋洲 2001 灵芝之王:台湾樟芝
苏庆华 2002 健康的守护神:国宝樟芝
林文鑫,陈俊宪,陈劲初,吕锋洲,2000,樟芝液态发酵萃取物对肿瘤细胞株之毒杀性分析.中华民国食品科技学会第三十次会员大会.
陈清农,许胜杰,陈劲初,2000,樟芝发酵培养条件之探讨,中国农业化学会第三十八次会员大会.
陈清农,许胜杰,陈劲初,2000,50吨槽樟芝发酵量产技术之研究,中国农业化学会第三十八次会员大会.
陈清农,陈劲初,2000,樟芝安全性评估,中国农业化学会第三十八次会员大会.
陈劲初,林文鑫,陈清农,许胜杰,黄仕政,陈炎鍊,200l,台湾特有真菌-樟芝菌丝体之开发,Fungal Science Vol.16, No.1,2 p7-22 .
张中姿,陈俊宪,林文鑫,陈劲初,吕锋洲,2001,深红色樟芝菌丝体之甲醇萃取物对肝癌细胞株之研究.中华民国食品科技学会第三十一次会员大会.
陈建志,陈劲初,陈清农,许胜杰,曾虹萍,盛莉莎,2001,樟芝菌丝体对B型肝炎病毒表面抗原及e抗原之活性检测.中华民国食品科技学会第三十一次会员大会.
蔡雁晖,末祖莹,陈嬿如,颜国钦,2001,樟芝菌丝体液体深层培养液对过氧化氢诱发人类肝细胞氧化伤害之保护作用.中华民国食品科技学会第三十一次会员大会.
沈立言,陈怡欣,林文川,2001,牛樟芝菌丝体发酵萃取液对肝脏生理机能性之影响.中华民国食品科技学会第三十一次会员大会.
张东柱,1997,牛樟之病害,牛樟生物学及育林技术研讨会论文集,林业丛刊第72号:127-13l.
简秋源,姜宏哲,陈淑贞,1997,牛樟菇培养性状及其三帖类成分分析之研究,牛樟生物学及育林技术研讨会论文集,林业丛刊第72号:133-137.

【作者】:邱耀忠先生
【简介】:中兴大学植物病理研究所毕业,主攻菌
种培育
【产品顾问】:陈进溪先生
中华民国能量医学会会员